据Comscore数据，《惊声尖叫6》首周末4450万美元的成绩是该系列开画成绩最好的一作，超过了2000年的《惊声尖叫3》。

陈建斌饰演的卫峥嵘，年轻时候的意气风发，查案时雷厉风行，再到逐渐被消磨意志的颓废，以及发现案件线索，重燃斗志的那种信念感，都在陈建斌的塑造下，被刻画到了极致，那种心理上的反转以及行动上的转变，都展现出了陈建斌的演技功底。

在年龄上，张嘉倪显然是没有优势的，她比李沁大了3岁不说，还是两个孩子的妈妈了。

事发后顾致远和小姨子唐小唯摒弃前嫌，开始追踪河兽的下落，顾致远抽丝剥茧，从河运开始查起，最后居然查到了坤爷头上，发现这头河兽是坤爷偷偷运到天津卫的，而且就藏在儿童医院。可当他们赶赴儿童医院时，院长武勋却说他本想用河兽做研究给孩子治病，谁知道实验失败导致河兽变异，现在已经失去控制不知所踪！

他们又将黑猩猩莱德经带了出来，说它过5年的神经训练，智商已高达120。

在编剧杉山智博的掌控中，全剧完全遵循了吉川英治的原作，着重讲述了以往影视剧所忽略的部分。